Генно-клеточная терапия
болезни Помпе нового поколения

Персонализированный препарат, созданный на основе собственных стволовых клеток пациента. После генетической модификации клетки начинают вырабатывать недостающий фермент кислую альфа-глюкозидазу (GAA), что потенциально обеспечивает длительный терапевтический эффект после однократного введения.

Узнать больше Связаться с нами

О проекте

Миссия

Создание доступной и долговременной терапии болезни Помпе, устраняющей причину заболевания, а не только его симптомы.

Инновация

Аутологичные гемопоэтические стволовые клетки, генетически модифицированные лентивирусным вектором, для постоянной выработки недостающего фермента.

Продукт

Персонализированный генно-клеточный препарат с потенциалом длительного терапевтического эффекта после однократного лечения.

Проблема

Болезнь Помпе — редкое заболевание без долгосрочного эффективного лечения

Болезнь Помпе вызвана дефицитом фермента кислой альфа-глюкозидазы (GAA), что приводит к накоплению гликогена в клетках и прогрессирующему поражению мышц и сердца.

Орфанное заболевание

1 : 40 000

Примерно один случай на 40 000 новорождённых. Редкая патология, требующая персонализированного подхода.

Ограничения существующей терапии

  • Пожизненные инфузии каждые 1–2 недели
  • Ограниченная эффективность в отношении отдельных тканей
  • Риск формирования иммунного ответа

Нужны новые решения

Современные методы не устраняют причину заболевания и не обеспечивают длительного эффекта. Требуется терапия, способная обеспечить долговременную выработку недостающего фермента после однократного лечения.

Почему возникает болезнь Помпе: 1. Норма — фермент GAA работает, гликоген расщепляется, клетки здоровы. 2. Болезнь Помпе — дефицит фермента GAA из-за мутации гена, накопление гликогена, повреждение мышц и сердца. 3. Генно-клеточная терапия — ген GAA доставлен в стволовые клетки, постоянная выработка фермента, снижение накопления гликогена, защита мышц и сердца.

Решение

Генно-клеточная терапия, направленная на устранение первопричины болезни Помпе

Персонализированный препарат создаётся на основе собственных гемопоэтических стволовых клеток пациента. После генетической модификации они начинают длительно вырабатывать фермент GAA, что потенциально обеспечивает терапевтический эффект после однократного лечения.

1

Генетическая модификация стволовых клеток пациента

2

Клетки начинают постоянно вырабатывать фермент

3

Снижается накопление гликогена

4

Защита мышц, сердца и нервной системы

Преимущества

Использование собственных клеток пациента Длительная экспрессия GAA Потенциально однократное лечение Безопасность

Технология

Производственный процесс включает получение аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, их генетическую модификацию лентивирусным вектором с функциональной копией гена GAA, контроль качества и последующее введение пациенту.

Принцип работы

1

Получение стволовых клеток пациента

2

Доставка функциональной копии гена GAA в клетки с помощью лентивирусного вектора, что обеспечит длительную и стабильную экспрессию доставляемого гена

3

Контроль качества и экспансия клеток

4

Возврат модифицированных клеток пациенту

5

Длительная выработка фермента и снижение накопления гликогена

Генно-клеточная терапия болезни Помпе — 7 этапов. 1. Забор стволовых клеток у пациента (из костного мозга или периферической крови) — гемопоэтические стволовые клетки. 2. Генетическая модификация с помощью лентивируса: лентивирусный вектор несёт нормальную копию гена GAA, интеграция гена GAA в ДНК стволовых клеток. 3. Модифицированные клетки: экспансия и контроль качества — расширение популяции клеток, проверка безопасности и эффективности. 4. Возврат клеток пациенту (трансплантация) — введение модифицированных стволовых клеток. 5. Механизм действия — клетки приживаются в костном мозге, разносятся по организму, фермент GAA захватывается тканями («кросс-коррекция»), снижается накопление гликогена в мышцах, сердце и нервной системе. 6. Результат — восстановление активности фермента GAA, снижение накопления гликогена в тканях. 7. Клинический эффект — улучшение дыхательной функции, увеличение мышечной силы и выносливости, улучшение качества жизни, потенциально однократное лечение с длительным эффектом.

Дорожная карта

✓

TRL2 — Концепция и разработка технологии

Разработка генетической конструкции на основе лентивирусного вектора с функциональной копией гена GAA и выбор оптимальной стратегии ex vivo генно-клеточной терапии.

2

TRL3 — In vitro исследования

Получение генетической конструкции, генетическая модификация клеток, подтверждение экспрессии гена GAA, функциональная оценка препарата в клеточных моделях.

3

Доклинические исследования (in vivo)

Оценка эффективности и безопасности препарата на животных моделях болезни Помпе, изучение биораспределения, длительности экспрессии и терапевтического эффекта.

4

Масштабирование технологии и регуляторная подготовка

Оптимизация производственного процесса, разработка GMP-протоколов, контроль качества препарата и подготовка к трансферу технологии. Формирование регистрационного досье и проведение токсикологических исследований.

5

Клинические исследования

Оценка безопасности и эффективности генно-клеточного препарата у пациентов с болезнью Помпе.

Руководитель проекта

Шаршакова Александра

Шаршакова Александра

Руководитель проекта PompeCell

Исследователь в области генной и клеточной терапии, специализирующийся на разработке генетических конструкций и препаратов для лечения наследственных заболеваний. Младший научный сотрудник НИЛ OpenLab «Генные и клеточные технологии».

Проект реализуется при поддержке научной инфраструктуры Казанского федерального университета.

Связаться с нами

Готовы обсудить сотрудничество, партнёрство или инвестиции